2026年3月6日 ペサハ・ベンソン、オマー・ノヴォセルスキー著

エルサレム、2026年3月6日（TPS-IL）– 大麻植物由来の非精神活性化合物2種が、肝細胞のエネルギー管理と有害脂肪の除去を改善することで、脂肪肝疾患の治療に役立つ可能性があると、イスラエルの科学者らが発表した。この発見は、世界で最も一般的な代謝性疾患の一つを標的とする、植物由来の新しい治療法への道を開く可能性がある。

ヘブライ大学の研究によると、カンナビジオール（CBD）とカンナビゲロール（CBG）は、実験室モデルにおいて肝臓の脂肪を大幅に減らし、代謝健康を改善することがわかった。科学者らは、これらの化合物は、肝臓の内部エネルギー貯蔵を強化し、代謝廃棄物を分解する細胞システムを回復させる、新たに特定されたメカニズムを通じて作用すると述べている。

この研究は、ヘブライ大学医学部薬学部教授ジョセフ（ヨッシ）・タム氏と同僚らが主導した。この発見は、査読付きの『British Journal of Pharmacology』誌に掲載された。

代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（MASLD）（以前は非アルコール性脂肪肝疾患として知られていた）は、世界で最も一般的な慢性肝疾患である。成人のおよそ3分の1に影響を与え、肥満、インスリン抵抗性、高血圧と密接に関連している。食事や運動などのライフスタイルの変更が疾患管理の鍵となるが、これらの変更を維持することは困難であり、現在承認されている医薬品はほとんどない。

早期に診断されれば、逆転させることができる。MASLDが慢性化した場合、通常はライフスタイルの変更や、糖尿病や高コレステロール血症などの関連疾患の治療によって管理される。

タム氏はイスラエル・プレス・サービスに対し、「私たちの研究は、非精神活性カンナビノイドであるカンナビジオール（CBD）とカンナビゲロール（CBG）が肝臓を保護する全く新しい方法を特定した」と語った。「古典的なカンナビノイド受容体を介して作用するのではなく、細胞代謝を再プログラムし、ホスホクレアチンバッファリングを通じて肝臓のエネルギー貯蔵を増やし、蓄積した脂肪をクリアする役割を担うライソソームシステムを活性化する。」

同氏は、このメカニズムが代謝性肝疾患に見られる2つの中心的な問題に対処すると付け加えた。「この二重メカニズムは、代謝性肝疾患における2つの根本的な欠陥、すなわち非効率的なエネルギー処理と障害のある脂質クリアランスに対処する」とタム氏は説明した。

この研究の重要な発見の1つは、細胞内の迅速なエネルギー貯蔵として機能する分子であるホスホクレアチンに関するものであった。研究者らは、CBDとCBGが肝臓のホスホクレアチンレベルを増加させ、高脂肪食によるストレス下で肝臓が安定したエネルギーレベルを維持するのを助ける「バックアップバッテリー」を効果的に作成することを発見した。

これらの化合物はまた、細胞内の老廃物を分解し、細胞材料をリサイクルする役割を担うライソソーム内のカテプシンとして知られる酵素の活性を回復させた。このシステムが正常に機能すると、肝臓は過剰な脂肪や有害な副産物をより効果的に除去できる。

これらの治療法は、トリグリセリドやセラミドを含む、肝臓内のいくつかの危険な脂質を大幅に減少させた。セラミドはインスリン抵抗性や肝臓の炎症に寄与することが知られており、その減少は代謝健康にとって特に重要である。

両化合物とも、体の血糖値調節能力とグルコース処理能力を改善した。しかし、研究者らは両者の間にいくつかの違いを観察した。CBGは、体脂肪量の減少、インスリン感受性の改善、総コレステロールおよびLDLコレステロールの低下を含む、特定の代謝マーカーに対してより強い影響を与えたようである。

タム氏はTPS-ILに対し、この研究で発見された代謝メカニズムは、肝臓疾患を超えた影響を与える可能性があると語った。

「エネルギーの不均衡とライソソーム機能障害は、糖尿病、肥満、およびいくつかの心血管疾患や神経変性疾患の主要な特徴である」と彼は述べた。「細胞エネルギーバッファリングと脂質代謝を改善することにより、私たちが発見したメカニズムは、理論的には複数の組織にわたる代謝柔軟性を回復させるのに役立つ可能性がある。」

化合物自体はすでに知られており、広く研究されているが、この発見を医療治療に結びつけるにはさらなる作業が必要となる。

「CBDとCBGはすでに精製された非精神活性天然化合物として入手可能であるが、それらの医学的価値は、標準化された医薬品グレードの製剤の開発にかかっている」とタム氏はTPS-ILに語った。「私たちの発見は、これらの化合物、または最適化された誘導体が、代謝性肝疾患に対する安全な治療法の基礎を形成する可能性があることを示唆している。」

研究チームは、同じメカニズムがヒトの肝臓で機能するかどうかをテストするための研究に進む予定である。

「前臨床モデルから、同様の経路がヒトの肝臓で機能するかどうかを確認するトランスレーショナル研究に進む予定だ」とタム氏は述べた。

タム氏は、この発見を取り巻く知的財産はすでに商業化に向かっていると付け加えた。代謝性疾患に対するCBDとCBGの使用をカバーする特許出願が、ヘブライ大学の技術移転会社であるYissumを通じて、米国を拠点とするバイオテクノロジー企業Carmen’s Biopharmaに提出され、ライセンス供与されており、同社は研究を臨床用途に進めるために取り組んでいる。