ペサハ・ベンソン著 • 2026年4月12日

エルサレム、2026年4月12日（TPS-IL） — 新たなイスラエル・米国共同研究によると、COVID-19は以前考えられていたよりも長く肺に生物学的な痕跡を残す可能性があり、過去の感染と肺がんリスクのわずかな増加との関連性が示唆されています。ヘブライ大学は日曜日、この研究はウイルスのスパイクタンパク質が、肺組織における炎症、瘢痕化、免疫変化を伴う連鎖反応の可能性のある原因であり、COVID後の肺損傷が一部のケースでがんへと進行する可能性のある説明を提供する可能性があると発表しました。

研究者らは、個人にとって全体的なリスクは依然として小さいと強調していますが、この発見は、COVID後の肺瘢痕化に関するこれまでの観察を超え、感染とがん発生を結びつける可能性のある特定の分子経路を提案するものであり、特に喫煙者などの高リスクグループにおいて重要であると述べています。

この研究は、ヘブライ大学およびハダサ・メディカル・センターのアレックス・ギレレス＝ヒレル教授と、ウェストバージニア州に拠点を置く米国大学であるマーシャル大学の研究者を含む国際的な同僚によって実施されました。査読付き学術誌『Frontiers in Immunology』に掲載されたこの研究は、大規模な健康データ分析とメカニズム生物学研究を組み合わせて、SARS-CoV-2感染自体、特にそのスパイクタンパク質が肺組織の長期的な変化に寄与する可能性があるかどうかを調査しています。

臨床医は以前、一部のCOVID-19生存者が間質性肺線維症を発症することに気づいていました。これは、がんリスクを高めることが知られている肺組織の永続的な瘢痕化を伴う状態です。しかし、感染と腫瘍発生の間の生物学的な関連性は不明なままでした。研究者らが説明したように、「中心的な疑問は、ウイルス自体、特にそのスパイクタンパク質が、がんの舞台を設定する可能性があるかどうかでした。」

調査のため、チームはTriNetXグローバルヘルスデータベースを使用して166,000人以上の患者の医療記録を分析し、人口統計学的差異と根本的なリスク要因を考慮するためにコホートを慎重に一致させました。その結果、COVID-19生存者は、感染していない対照群と比較して、肺がん診断率が統計的に有意に増加していることが示されました。

この研究では、肺がんリスクが22パーセント相対的に増加し、ハザード比は1.50、統計的有意性はP < .001であることがわかりました。この効果は現在の喫煙者で最も顕著でした。注目すべきことに、研究者らは口腔がんや膀胱がんの同様の増加を観察せず、このパターンは一般的ながんリスクの増加ではなく、肺に特異的なメカニズムを支持すると述べています。

研究者らは、この臓器特異的なシグナルが、発見が注目に値する主な理由の1つであると述べています。それは、広範な全身的影響ではなく、標的化された生物学的プロセスと一致しているからです。「これらの発見は、COVID-19が急性疾患であるだけでなく、肺がんリスクに長期的な影響を与える可能性があることを示唆しています」と科学者たちは指摘しました。

この研究の最も斬新な側面は、SARS-CoV-2感染と肺の腫瘍促進変化を結びつける可能性のある分子経路の特定です。この経路の中心には、チミジンホスホリラーゼ（TYMP）と呼ばれる酵素があり、ウイルスによる損傷を長期的な炎症および構造的変化に変換する上で重要な役割を果たしているようです。

TYMPの活性化は、肺の炎症の増加、線維症の増強、コラーゲン沈着、そしてがん発生に広く関与しているシグナル伝達経路であるSTAT3の活性化と関連していました。また、肺組織の免疫活動を腫瘍を支持する環境へとシフトさせるようにも見えました。

「これは、TYMPが腫瘍の成長に影響を与えるだけでなく、がんを促進する可能性のある方法で肺全体の免疫環境を再形成することを示唆しています」と研究者らは説明しました。

この研究では、SARS-CoV-2スパイクタンパク質が肺細胞のACE2受容体処理を変化させ、組織のターンオーバー増加と継続的な損傷と一致する分子断片を生成する可能性もあることがわかりました。研究者らは、これはウイルスの相互作用で始まり、肺の構造と免疫行動の長期的な変化で終わる段階的なカスケードを支持すると述べています。

この研究は、COVID-19が直接がんを引き起こすことを示唆するものではありませんが、特定の条件下で脆弱性を高める可能性があることを示唆しています。この発見は可能性のあるリスクシグナルを示していますが、研究者らは、個人にとっての絶対的なリスクは依然として小さいと強調しました。しかし、疫学的データと妥当な生物学的メカニズムの組み合わせが、特に高リスク集団における長期的なモニタリングと将来の研究にとって結果を重要にしていると彼らは主張しています。

将来の研究で確認されれば、この発見はCOVID後の患者の長期的なフォローアップケアに影響を与える可能性があります。持続的な肺損傷、特に間質性線維症を発症した患者は、肺がんの早期兆候についてより緊密なモニタリングを検討される可能性があります。この研究はまた、喫煙者を高リスクサブグループとして強調しています。

さらに、チミジンホスホリラーゼ（TYMP）を主要なドライバーとして特定することは、肺の瘢痕化、慢性炎症、およびSTAT3活性化のようながん関連下流シグナル伝達を低減することを目的とした新しい治療法の扉を開く可能性があります。

より広範には、この研究は、重度の呼吸器ウイルス感染が長期的な肺の健康にどのように影響するかについての理解を再構築する可能性があります。それは、ウイルスが肺組織に永続的な分子および免疫の変化を残し、効果的に肺が損傷にどのように反応するかを「再プログラム」することができるという考えを支持しており、COVID-19以外の他の呼吸器疾患にも同様の感染後経路が存在するかどうかのさらなる調査を促す可能性があります。