ペサハ・ベンソン • 2026年11月15日

エルサレム、2026年11月15日 (TPS-IL) — イスラエルの研究チームが、初期段階の乳がん患者と健康な女性を識別し、再発リスクが高い患者を特定できる血液検査を開発した。この検査は、通常はホルモン感受性に分類される腫瘍において悪性度の高い細胞の分子的兆候も検出しており、一部の乳がんが再発する理由について新たな知見をもたらしている。

乳がんは世界中の女性の間で最も一般的に診断されるがんであり、2022年には世界中で約230万件の新規症例が記録された。したがって、病気の検出と再発予測のためのより効果的なツールの開発は、患者のケアに重大な影響を与える可能性がある。

この知見は、最終的には従来の評価ではリスクが過小評価される可能性のある患者を医師が特定し、より綿密なモニタリングや追加治療に関する決定を導くのに役立つ可能性がある。この研究はまた、潜在的な新しい治療アプローチも指し示している。がん細胞の機能に影響を与え、より侵襲的な挙動に寄与する可能性のある化学的変化を標的とすることである。

査読付き学術誌『Nature』に掲載されたこの研究は、イスラエルのワイツマン科学研究所とエルサレム・ヘブライ大学の研究者らが主導した。

悪性度の高いがん細胞の解明

研究チームは、同疾患で最も一般的な形態の1つであるルミナル乳がんに焦点を当てた。その細胞は通常、増殖を促進する可能性のあるエストロゲンやプロゲステロンなどのホルモンの受容体を持っている。

研究チームは、手術で切除された未治療の乳房腫瘍12例を分析したが、その大半はルミナル腫瘍であった。単一細胞解析により、基底細胞様（バサル・ライク）のプロファイルを持つ集団を含む、いくつかの異なる細胞群が明らかになった。基底細胞様乳がんは一般に、より悪性度の高い疾患と関連している。

これらの細胞は、ホルモン受容体シグナル伝達の低下と、実験室での実験におけるより高い遊走能を含むがんの進行に関連する特徴を示した。他の腫瘍細胞との違いは、根本的なDNA配列を変更することなく遺伝子の機能に影響を与える化学的修飾であるエピジェネティックなパターンに関連していた。

「その違いは主にエピジェネティックなものに見える」と、ワイツマン研究所のエフラト・シェマ教授は述べた。教授は、DNAそのものを変えることなく遺伝子のオン・オフに影響を与える化学的変化について言及していた。実験室モデルでは、「最終的には常に悪性度の高い集団が現れた」と教授は説明した。

これらのパターンが血液中でも検出できるかどうかを判断するため、チームはEPINUCと呼ばれる技術を適合させた。この技術は、細胞死の際に放出されるタンパク質に巻き付いたDNA断片である無細胞ヌクレオソームを分析する。この手法は、1ミリリットル未満の血漿を使用して、選択されたタンパク質とともに個々のヌクレオソーム上の化学的標識の組み合わせを測定する。

ルミナル乳がんの女性77人と健康な女性30人の初期グループにおいて、この検査はがん患者のサンプルと健康な参加者のサンプルを正確に識別することに成功した。

その後、研究チームは複数の医療機関で収集されたルミナル乳がんの女性からの188のサンプルを使用してこの技術を評価した。データの75%で訓練され、残りの25%でテストされたモデルは、0.96の曲線下面積（AUC）を達成した。メイヨー・クリニックからの別のサンプルセットでは、0.98のAUCが示された。

AUCは、検査が2つのグループをどれだけ正確に識別できるかを測定する。1.0のスコアは完全な識別を表し、0.5は偶然以上の性能ではないことを示す。

研究チームはまた、血液ベースのエピジェネティックパターンが再発予測に役立つかどうかも調査した。5年間の追跡データを含むメイヨー・クリニックのグループでは、モデルはがんの病期、腫瘍のグレード、サブタイプなどの従来の要因に基づくモデルを上回り、0.81のAUCで再発を予測した。より小規模な別の患者グループでは、検査は0.92のAUCを達成した。

ヘブライ大学のガイ・ロン教授は、「血液サンプルで彼らのエピジェネティックな特徴を探したところ、それがより多く見られるほど、病気が再発するリスクが高くなることが分かった」と語った。

研究チームは、知見を検証し、EPINUCを臨床現場で使用できるかどうかを確立するには、さらなる研究が必要であると強調した。