ペサック・ベンソン • 2026年11月11日
エルサレム、2026年11月11日（TPS-IL） — イスラエルと米国の研究者らは、患者が抱える小細胞肺がんの量だけでなく、がん細胞がどの遺伝子を活発に使用しているかも明らかにできる血液ベースの技術を開発した。この手法は、医師が病気の変化をより適切にモニタリングし、治療反応を理解するのに役立つ可能性がある。
腫瘍DNAの変異を検出する既存の多くのリキッドバイオプシーとは異なり、この新たな手法は、がん細胞がどの遺伝的指令を使用しているかを示す分子シグナルを調べる。この知見は、より精密な治療への道を拓く可能性がある。
肺がんは世界で最も一般的に診断されるがんであり、がん関連死の最大の原因である。2022年には世界中で約250万人が診断され、新規がん症例の12.4%を占めた一方、180万人がこの病気で死亡した。
小細胞肺がんは肺がん症例の約15%を占める。通常、増殖と転移が急速で、多くの患者が進行期で診断される。治療により腫瘍が最初に縮小することは多いものの、頻繁に再発する。こうした変化を追跡するために新たな腫瘍組織を採取することは困難な場合がある。
この国際チームは、ヘブライ大学ハダサ医学校のニル・フリードマン教授とガヴリエル・フィアルコフ博士が率い、米国国立衛生研究所（NIH）の一部である米国立がん研究所のタカハシ・ノブユキ博士およびアニッシュ・トーマス博士が加わった。研究結果は査読付き学術誌『Journal of Clinical Investigation』に掲載された。
がんの遺伝的シグナルを読み取る新たな方法
研究者らは、死滅する細胞によって血流中に放出された微小な断片を調べた。これらには、ヒストンと呼ばれるタンパク質に巻き付いたDNA断片が含まれる。ヒストン上の化学修飾は、断片を放出した細胞内でどの遺伝子が活性化していたかを示している。
チームはセルフリークロマチン免疫沈降シーケンシング（cfChIP-seq）を用い、これらの断片を分析してがん細胞の生物学的活性を調査した。DNAの変異を検出する従来の遺伝子検査とは異なり、この手法は細胞がどのように遺伝暗号を使用しているかを明らかにする。
研究者らは、小細胞肺がん患者、他のがん患者、および健康な人からの441の血漿サンプルを分析した。血液ベースのシグナルと腫瘍組織における遺伝子活性を比較した。この手順に必要な血漿は約1ミリリットルのみであった。
研究チームは小細胞肺がんに特徴的な分子パターンを特定し、その強度を測定する数値スコアを開発した。そのスコアは画像診断で測定された腫瘍量と相関し、治療中に変化した。スコアの中央値は治療後に低下し、腫瘍組織の縮小と一致した。スコアが高いほど、生存期間が短いこととも関連していた。
しかし、この技術の可能性は腫瘍サイズの測定にとどまらない。
小細胞肺がんは均一な病気ではない。その腫瘍は、遺伝子活性の異なるパターンによって定義される分子サブタイプに分類することができる。これらの違いは、患者によって治療に対する反応が異なる理由を説明する可能性があり、特定のサブタイプを標的とした治療法が登場するにつれて重要になる可能性がある。
研究者らは、血液ベースの分子シグナルが患者の腫瘍組織における主要遺伝子の活性を密接に反映していることを発見した。一部のサンプルには複数のサブタイプに関連するシグナルが含まれており、この技術が異なる部位のがん細胞間の生物学的相違を捉えられる可能性が示唆された。
これは、1か所からしか情報を得られない従来の生検に対する利点となる可能性がある。血液は複数の部位の腫瘍から放出された物質を運ぶことができるため、医師に病気のより広範な全体像を提供する可能性がある。
今後の研究で検証されれば、この検査は医師が治療反応をモニタリングし、腫瘍生物学の変化を追跡し、全身のがんサブタイプを特定するのに役立ち、侵襲的な生検を繰り返す必要性を減らせる可能性がある。研究者らは、医師が治療指針として使用したり生検に代えたりできるようになるまでには、この検査にさらなる研究が必要であると強調した。