ペサハ・ベンソン • 2026年6月14日
エルサレム、2026年6月14日(TPS-IL) — イスラエルの科学者たちは、これまで認識されていなかった形態の免疫記憶を特定しました。これは、体ががん細胞を標的とするのを助ける可能性があり、がんワクチンの新たな道を開くかもしれません。
ワイツマン科学研究所による最近の研究では、がんはかつて考えられていたほど免疫系にとって見えないものではない可能性が示唆されています。これは、感染症から保護することで知られていた記憶B細胞が、悪性腫瘍に対しても標的を絞った応答を仕掛けることができることを示唆しています。
査読付き学術誌『Immunity』に掲載されたこの発見は、長年の仮説に異議を唱え、がんワクチンの開発に新たな道を開きます。
免疫系は、ウイルスや細菌などの脅威を認識し、中和するのに役立つタンパク質である抗体を生成するためにB細胞に依存しています。B細胞が最初に標的を認識すると、リンパ節で洗練プロセスを経て、抗体の精度が向上します。これらの細胞の一部は長寿命の記憶B細胞となり、リンパ節に蓄えられ、脅威が再発した場合に迅速に対応できるようになります。しかし、腫瘍は体自身の組織から発生するため、このような免疫記憶ががんに対しても形成されるかどうかは不明でした。
イスラエルの研究は、ズィヴ・シュルマン教授の研究室の研究者たちが主導し、最も一般的で攻撃的な形態の疾患である悪性度高グレード漿液性卵巣がんの患者11人の腫瘍サンプルと近くのリンパ節を調査しました。
驚くべきことに、研究者たちは、腫瘍近くのリンパ節にあるB細胞のほとんどが記憶B細胞であることを発見しました。さらなる分析により、これらの細胞の一部は腫瘍内部で見つかったB細胞と密接に関連していることが示され、リンパ節からがん組織へ移動し、そこで活動を続けていることが示唆されました。
免疫記憶のテスト
次に、チームはこれらの抗体の遺伝子設計図を分離し、実験室で再現してその機能をテストしました。工学的に作られた抗体の3分の1以上が卵巣がん細胞に強く結合し、健康なヒト細胞への結合ははるかに弱いことが示されました。
「抗体が無差別にヒト細胞を攻撃するのではないかと恐れていましたが、実際には卵巣がんに対する標的兵器であることがわかりました」とシュルマンは述べています。
研究者たちは、この選択性が重要であると考えています。なぜなら、それは免疫系が、共通の生物学的起源にもかかわらず、がん細胞と正常組織を区別できることを示唆しているからです。研究を主導したナハム・ネイサン博士は、この発見は、これらの記憶B細胞が受動的な予備軍ではなく、免疫応答の積極的な参加者であり、リンパ節と腫瘍の間を移動し、その過程で適応する能力を持っていることを示していると説明しました。
この研究は、予期せぬ障害も明らかにしました。腫瘍近くのリンパ節では、炎症中に他の細胞を除去する免疫細胞の一種であるマクロファージによって免疫活動が抑制されているように見えました。ライブイメージングを使用して、研究者たちはマクロファージが訓練段階でB細胞を貪食するのを観察し、新しい免疫記憶の形成を効果的に制限しました。
この抑制は、免疫応答があるにもかかわらずがんが持続する理由を説明するのに役立つかもしれません。また、これらの制御細胞を改変することで、体の自然防御を強化できる可能性も示唆されます。
重要なことに、特定された抗体の一部は、がんの成長と転移に関与する主要なタンパク質を標的としており、腫瘍が変異だけでそのような応答を回避することが困難になる可能性を示唆しています。
研究者たちはまた、同様の免疫抑制メカニズムが、過度に抑制的なマクロファージが有益な免疫活動を低下させる可能性のある炎症性腸疾患を含む他の疾患でも発生する可能性があると指摘しました。
この研究は、主にまだ初期段階の研究であるいくつかの実用的な応用を示唆しています。
記憶B細胞が腫瘍特異的な標的を認識するように確実に訓練できれば、免疫系にがんを早期に認識させるか、治療後にさらに積極的に応答させるために利用できる可能性があります。
別の応用は、抗体ベースの治療法です。研究者たちはこれらの記憶B細胞から抗体を分離し、再現することに成功したため、それらの抗体は標的薬として開発される可能性があります。
最後に、この研究は免疫系の再プログラムへの扉を開きます。科学者がリンパ節でB細胞の活性化を制限する抑制性マクロファージをよりよく制御できれば、抗がん記憶を生成する体の自然能力を高めることができるかもしれません。逆に、自己免疫疾患のように免疫記憶が有害になる状態では、それを抑制することも可能になるかもしれません。




