ペサハ・ベンソン著 • 2026年5月13日

エルサレム、2026年5月13日（TPS-IL） — ハイファ大学は、細胞間の未知のコミュニケーションメカニズムが発見されたと発表しました。これは、一部のがん治療が予想よりも効果が低い理由を説明するのに役立つ可能性があります。

査読付き学術誌『ネイチャー・コミュニケーションズ』に掲載されたこの研究は、Notch受容体に焦点を当てています。Notch受容体は、がん関連プロセスを含む、細胞が発達および調節に関する指示を送受信する方法に関与する、高度に保存されたシグナル伝達分子です。これまで、科学者たちはNotchが主に細胞表面で他の細胞からのシグナルを受信する受容体として機能すると信じていました。

しかし、このイスラエルの研究は、この受容体が別の役割を持っていることを示唆しています。特定の状況下では、Notchは「逆シグナル伝達」に関与し、近隣の細胞に直接影響を与える可能性があります。この外部へのコミュニケーションは、近隣の細胞に、ファゴプトーシスとして知られるプロセスで生きた細胞を貪食させる引き金となる可能性があります。このメカニズムは通常、健康な細胞ではなく、死んだり損傷したりした細胞の除去に関連付けられています。

研究の著者の一人であるヒラ・トレダノ教授は、「私たちが発見した新しいメカニズムは、Notch受容体が近隣の細胞にも影響を与える可能性があるため、細胞内の内部シグナル伝達のみに焦点を当てた治療がこれまでのところ顕著な結果をもたらさなかった理由を説明するのに役立つ可能性があります」と述べています。

この研究は、トレダノ教授の大学人間生物学科の研究室で、博士課程の学生であるヘバ・アブ・ルミ氏とニヴィン・サルハン氏が主導しました。

細胞は分子シグナルを通じて絶えずコミュニケーションしており、これにより組織は適切に成長、修復、機能することができます。Notch経路は、このシステムの中心的な調節因子の一つとして長い間認識されており、その活性の障害はがんや様々な遺伝性疾患と関連付けられています。

Notchが確立された機能以外に追加の役割を持っているかどうかを調査するために、研究者たちはモデル生物としてショウジョウバエ（*Drosophila melanogaster*）を使用しました。彼らは、ライブイメージング、蛍光マーカー、および標的遺伝子改変を用いて細胞の挙動を追跡しました。

その結果は、Notchシグナル伝達の標準モデルに挑戦するものです。この受容体は、細胞のクリアランスと老廃物除去に関与する、近隣細胞の別の受容体であるDraperと直接相互作用することが判明しました。この相互作用は、近隣細胞に生きた細胞を貪食させ、効果的に組織から除去しました。

重要なことに、この効果はNotchのよく知られた内部シグナル伝達経路とは無関係に発生しました。内部シグナル伝達が実験的に無効化された場合でも、外部シグナル伝達効果は残りました。これは、Notchが2つの異なる機能モードを持っていることを示しています。1つは細胞内で機能し、もう1つは直接的な相互作用を通じて隣接細胞に影響を与えます。

この研究では、Notchレベルと細胞除去の間に明確な相関関係も見られました。Notchレベルが高いほど細胞貪食率は増加し、レベルが低いほど減少しました。Draper受容体が除去されると、このプロセスは完全にブロックされ、メカニズムにおけるその不可欠な役割が確認されました。

研究者たちは、これらの発見が、特定のがんを含む、Notch関連疾患の研究方法の再評価を促す可能性があると述べています。多くの実験的治療法は、主に影響を受けた細胞内の内部シグナル伝達経路をブロックすることに焦点を当ててきました。今回の発見は、周囲の細胞を再プログラムしてがん細胞をより効果的に認識し除去できるようにする治療法の扉を開く可能性があります。