ペサハ・ベンソン著 • 2026年8月30日

エルサレム、2026年8月30日（TPS-IL）– イスラエルの科学者たちは、腸の С временным воспалением, которое иногда может перерасти в хронические воспалительные заболевания кишечника, включая болезнь Крона и язвенный колит, может быть связано с механизмом, который они обнаружили. Эти открытия могут открыть новые медицинские подходы, направленные на лечение окружающей кишечной ткани, а не иммунной системы.

炎症性腸疾患（IBD）は、主にクローン病と潰瘍性大腸炎からなる慢性疾患群であり、免疫系が消化管内で異常な炎症反応を引き起こし、炎症、痛み、その他の症状を引き起こします。その正確な原因は不明ですが、研究者らは遺伝的、免疫系、環境的要因の組み合わせによるものと考えています。国際クローン病・潰瘍性大腸炎協会連盟によると、IBDは世界中で1000万人以上に影響を与えています。

現在、IBDに治療法はありません。治療は、主に薬物療法や、場合によっては食事療法によって、炎症をコントロールし、再燃を防ぐことに焦点を当てています。重症の場合、腸閉塞、潰瘍、重度の出血、栄養失調、体重減少などの合併症を引き起こし、入院や手術が必要になることがあります。長期的な炎症は、大腸がんのリスクを高める可能性もあります。

ワイツマン科学研究所の研究者たちは、細胞を取り囲み支えるタンパク質のネットワークである腸の外質マトリックス（ECM）が、以前の損傷の永続的な「記憶」を保持できることを発見しました。その記憶は、腸の幹細胞の振る舞いを変化させ、炎症が再発する原因となる可能性があります。

通常、ECMは構造的なサポートを提供し、細胞間のコミュニケーション、成長、移動、損傷組織の修復を助けます。腸では、腸壁の構造を維持し、損傷したり摩耗したりした細胞を置き換える幹細胞を導くシグナルを提供します。しかし、炎症によって変化した環境は、腸の幹細胞の振る舞いを変化させ、炎症を促進する細胞を産生させ、病気の持続や再発を助長する可能性があります。

査読付きジャーナル『Immunity』に掲載されたこの研究は、炎症が治まった後、ECMが単に正常に戻るという考えに異議を唱えています。

「急性炎症の間、免疫細胞が腸壁に蓄積し、タンパク質分解酵素を分泌して細胞外マトリックスを分解します」と、研究を主導したイリット・サギ教授は述べています。「実験開始から1ヶ月後、すべてのマウスは回復しましたが、ECMは損傷を忘れようとしませんでした。」

永続的な影響

この発見は、腸壁が急速に更新されるため、特に重要です。しかし、研究者たちの実験では、最初の炎症が消えてから1年以上もECMの変化が持続していました。

研究者たちは、実験室でオルガノイドと呼ばれる腸組織のミニチュア版を培養しました。健康な幹細胞が損傷したECMにさらされると、正常に機能する腸組織を形成する代わりに、炎症性シグナルを産生する細胞に分化しました。

「破壊された細胞外マトリックス内で幹細胞をオルガノイドとして培養するだけで、その運命を変えるのに十分でした」と、研究の共著者であるモシェ・ビトン博士は述べています。

研究者たちは、ECMのタンパク質であるコラーゲン18が、このプロセスの重要な部分であることを特定しました。マウスを用いた実験では、コラーゲン18を阻害することで、長期的なECMの変化を防ぎ、慢性的な腸炎の発症から動物を保護しました。

この発見は、将来的には炎症性腸疾患の新しい治療アプローチにつながる可能性があります。現在のほとんどの治療法は、主に免疫系を抑制または制御することによって機能します。新しい研究は、将来の治療法が腸細胞を取り囲む組織を標的とすることも示唆しています。

具体的には、この研究は、ECMが「記憶」を保持し、幹細胞の振る舞いを変化させるのを防ぐことによって、最初の炎症エピソードの後に慢性疾患を予防することを目的とした治療の可能性を提起しています。

しかし、この研究はまだ初期段階にあります。コラーゲン18を標的とすることの治療効果はマウスで実証されましたが、同じアプローチが人間に対しても安全で効果的であるかどうかは不明であると科学者たちは述べています。

「ECMの変化が幹細胞の運命を形作り、これらのプロセスが炎症反応の根底にあることを理解した今、既存の治療法は問題の根本ではなく、最終結果に対処していることは明らかです」とビトン氏は述べています。