ペサハ・ベンソン著 • 2026年4月20日

エルサレム、2026年4月20日（TPS-IL）– 皮膚細胞がそのアイデンティティを維持するのを助ける分子「スイッチ」が、一般的な皮膚がんが治療可能であるか、それとも攻撃的で転移性の疾患になるかを決定する可能性があると、イスラエルの科学者たちが発表した。

ヘブライ大学の研究は、世界で2番目に一般的な皮膚がんである皮膚有棘細胞がん（cSCC）に焦点を当てた。このサブセットは浸潤性になり、他の臓器に広がる可能性があり、高リスク腫瘍の早期特定は臨床上の大きな課題となっている。世界中で、cSCCは毎年数百万人に影響を与えていると考えられているが、多くの国では非黒色腫皮膚がんを体系的に登録していないため、正確な数値を確立するのは難しい。

アケラン博士率いる、イタリアの同僚と協力した博士課程の学生ティルザ・ビダニ・ミズラヒが率いる研究者たちは、WWOXというタンパク質を中心とした分子経路を特定した。チームはWWOXを、皮膚細胞が正常で整然とした形で機能し続ける安定した状態である上皮アイデンティティの「守護者」と説明している。

この研究は、WWOXが皮膚細胞の構造と分化のマスターレギュレーターである別の主要タンパク質p63を安定化させることを示している。WWOXが存在する場合、p63レベルは安定したままで、細胞は正常なアイデンティティを維持する。WWOXが失われると、p63レベルは急激に低下し、この安定性が崩壊する。

この細胞アイデンティティの喪失は、上皮間葉転換（EMT）を引き起こす可能性がある。EMTは、細胞が固定された特性を失い、周囲の組織を移動し浸潤する能力を獲得するプロセスである。がんにおいては、EMTは腫瘍の広がりを可能にする重要なステップである。

この発見は、査読付きの米国科学アカデミー紀要に掲載された。

「この研究が加えるのは、上流の制御メカニズムです」と研究者たちは説明し、WWOXがこの制御階層においてp63の上に位置し、その安定性を維持するのを助け、浸潤につながるカスケードを防ぐと指摘している。

実験室モデルでは、WWOXの喪失と腫瘍抑制因子p53の破壊が組み合わさると、より早期でより攻撃的な腫瘍形成につながった。「WWOX欠損は腫瘍の発生と進行を著しく加速させます」とアケラン博士は述べ、「二重欠損群の被験者の100％が腫瘍を発症したのに対し、対照群でははるかに低い割合でした」と付け加えた。

重要なことに、この発見は実験モデルに限定されなかった。ヒトの腫瘍サンプルでは、研究者たちは一貫したパターンを観察した。cSCCがより進行した段階に進むにつれて、WWOXとp63の両方のレベルが一緒に低下した。この並行した低下は、この経路が単に実験室の設定だけでなく、患者においても活性があることを示唆している。

この研究の新規性は、皮膚がん細胞が安定性を維持するか浸潤能力を獲得するかを制御するWWOX–p63軸を特定し、それをヒト組織における疾患進行と結びつけたことにある。研究者たちは、これが最終的に攻撃的な疾患のリスクが高い患者を特定するのに役立ち、転移を防ぐことを目的とした治療法の新たな標的を提供する可能性があると示唆している。

即時の応用の一つは、cSCCにおけるリスク評価の改善である。現在、臨床医は腫瘍の大きさ、深さ、組織学に依存して攻撃性を推定している。WWOXとp63のレベルは、その枠組みに分子マーカーを追加する可能性がある。両方のタンパク質は疾患の進行とともに一緒に低下するため、低いレベルは腫瘍がすでに浸潤性の状態に移行していることを示唆し、高リスク患者の早期特定と、より緊密な監視またはより集中的な治療を可能にする可能性がある。

さらに、EMT転換は、肺、乳房、結腸、頭頸部がんを含む多くの上皮がんにおける中心的なプロセスであるため、この発見は、WWOX機能を回復させるかp63を安定化させることが、がん細胞をより浸潤性の低い状態に保つのに役立つ可能性を示唆している。